撒哈拉以南非洲地区癫痫病因和风险因素。广州癫痫病医院介绍,撒哈拉以南非洲地区主要的癫痫风险因素是家族史、先前有热性惊厥发作、围产期损伤、头部外伤和CNS感染(如脑囊尾蚴病)。但是在非洲,缺少风险因素和疾病之间相关性的证据。列出了仅有的几个病例对照或队列研究。
1.遗传因素
家族史阳性常被等同于存在遗传风险;但是,家族共有的环境暴露也可能导致家族史阳性。因此,这一假设有着重大的局限性。撒哈拉以南非洲地区有6-60%的病例发现有阳性家族史,在美国这一数值仅为5%。迄今为止尚无证据证明可解释家族性癫痫的显性基因,但是个体多态性可能与环境因素共同作用,(导致家族性癫痫的发生)。
因为文化原因,在特定的非洲族群中近亲婚姻很常见,可能增加遗传性癫痫的风险,但是这种相关性尚无充分报道。在科特迪瓦的一项对23名癫痫患者的谱系分析显示,近亲婚姻所育儿童癫痫发病率是非近亲婚姻所育儿童的1.4倍。在很多病例中,遗传因素被用作解释大部分的癫痫表现。
1951年Lennox发现同卵双生双胞胎在癫痫发作出现上存在高度的一致性。相比之下,在马里有37%的病例报道在血亲中有癫痫患者。坦桑尼亚的一项病例对照研究显示,47%的癫痫患者有一级家族史阳性,对照组仅为18%;33%的患者父母为近亲结婚。
2.围产期病因
在撒哈拉以南非洲地区,有2%-65%的癫痫病例涉及围产期病因。常源于难产或高危妊娠的产伤后遗症可导致癫痫。缺氧和低血糖常发生。因为缺少神经影像学检查设施,难以确认癫痫与胚胎期、围产期及出生后早期事件的相关性,常根据患者病史发现可能的联系,但常无相关病史记录,且易受回忆偏差的干扰。
由于传统观念和距产科医疗机构距离较远,使得分娩常常在家中进行,且无合格医护人员协助。一项2012年的病例对照研究显示癫痫与围产期不良事件之间存在强相关性,但该研究基于母亲的回忆,(可信度欠佳)。Ngugi等(2013)的研究显示产前和围产期风险因素是儿童活动性痉挛性癫痫的最强相关因素。
3.热性惊厥
儿童是最倾向于发生癫痫的人群。非洲所有保健机构均报道在儿童中发生热性惊厥的病例。热性惊厥常与癫痫发作相关,特别是惊厥持续时间长时更是如此。撒哈拉以南非洲地区的研究发现6-38%的癫痫患者有热性惊厥发作病史。
在尼日利亚的一项病例对照研究发现经其它因素如头部外伤调整后,热性惊厥和癫痫的优势比率(oddsratio)为11。在疟疾流行区,大部分急性痫性发作由疟疾导致,但究竟是热性惊厥还是急性症状性发作尚不明确。一项研究显示,在坦桑尼亚,疟疾相关癫痫与71%儿童癫痫的发生相关。
4.营养不良
关于欠发达国家癫痫和营养不良之间可能相关性的研究很少。多年以来一直有人猜测存在这种相关性;但是,因为撒哈拉以南非洲地区对癫痫的态度和传统的饮食禁忌,癫痫也可以导致营养不良。贝宁的一项研究发现了癫痫和营养不良之间的联系;癫痫患者中营养不良的发生率高于对照组(22%vs.9%)。
5.神经系统感染
在赤道周围非洲地区导致全面性癫痫的感染性因素主要是寄生虫感染,包括疟疾、盘尾丝虫病、囊尾蚴病和弓首蛔虫病。
在很多非洲、亚洲和拉丁美洲国家,神经囊尾蚴病是导致癫痫的最常见神经感染因素和主要的癫痫病因之一。在猪肉绦虫流行区域,神经囊尾蚴病是成人部分性癫痫的主要病因。
因为成虫或环境中出现虫卵风险较低,囊尾蚴虫病在犹太国家和穆斯林国家(缺少人和猪的接触,且不食用猪肉)并不常见。有鉴于此,Winkler估计在撒哈拉以南非洲地区患有神经囊尾蚴病(并因此有发展为癫痫的风险)的患者在190万到616万之间。
在很多资源匮乏区域,因无法进行神经影像学检查,进行血清抗丝虫抗体或丝虫抗原检查是获得人类囊尾蚴病或神经囊尾蚴病患病率数据的可选方法。撒哈拉以南非洲地区神经囊尾蚴病患病率变异性大。2010年一项非洲八国的meta分析发现囊尾蚴病和癫痫之间存在显着相关性。
在布隆迪,一项研究表明在囊尾蚴病和癫痫之间存在强力联系。在多哥,囊尾蚴病的患病率在一般人群估计为38/1000,但在癫痫患者中估计为135/1000。神经影像学检查对神经囊尾蚴病的诊断是必要的。但在撒哈拉以南非洲地区难以得到CT检查的机会。Winkler等发现在坦桑尼亚农村地区,同时存在CT病灶的癫痫患者有一半以上与神经囊尾蚴病相关。他们还发现癫痫患者中CT发现神经囊尾蚴病病理改变的几率明显高于对照组(38/212vs.10/198)。
另一项坦桑尼亚的研究发现在癫痫患者中,患有神经囊尾蚴病的患者更为年长,且其首次痫性发作出现比无感染者更迟。尤其在迟发型癫痫患者中,应当将神经囊尾蚴病作为潜在病因纳入考虑。2011年一项在刚果民主共和国进行的研究发现猪肉绦虫抗原的携带率为21.6%,这类人群中调整后活动性癫痫患病率为12.7/1000。
在神经囊尾蚴病流行区域,应当打响对该病的战役,以增进群众对该症的认知、改善预防措施和对患者的护理措施。
盘尾丝虫病(河盲症)由Onchocercavolvulushas导致,也与痫性发作相关。数个研究报道了在东部、西部和中部非洲地区,盘尾丝虫病患病率和癫痫患病率之间存在的相关性;但是这些研究使用的方法遭到了大量的批评,且其它研究不能证实上述相关性。
来自马里、布基纳法索、中非共和国和坦桑尼亚等多国的研究均显示,微丝蚴密度或承载量在癫痫患者和对照之间无显着差异。坦桑尼亚研究包含了CSF分析,未发现微丝蚴的踪迹。2004年一项流行病学meta分析并未发现在盘尾丝虫病和癫痫之间存在清晰的相关性。但是另外两项meta分析显示存在相关性。
在乌干达,盘尾丝虫病流行小于50%的区域癫痫患病率为6-7/1000;而在盘尾丝虫病流行大于50%的区域,癫痫患病率为8-25/1000。在11个盘尾丝虫病患病率为8.3-30%的尼日利亚村庄中,患病率最高和微丝蚴密度最高的村庄,癫痫的发病率也是最高。
在一项病例对照研究中,在中非共和国的癫痫患者中盘尾丝虫病的发病率为40%,对照组为36%;在马里的数据则分别是24%和22%。2005年Pion等总结称,盘尾丝虫病发病率每增加10%,癫痫平均发病率随之增加0.4%。总之,这些证据相互存在冲突,难以阐明。
点头综合征(noddingsyndrome)是一种主要累及儿童的癫痫综合征,至今只在3个非洲区域得到确认:乌干达北部、苏丹南部和坦桑尼亚南部。点头综合征可能是一种在5岁到成年前期青少年中发现的癫痫性脑病,主要特征是头部的点头样动作,常被食物诱发。患者疾病过程常进行性恶化,出现包括肌阵挛在内的多种发作形式、营养不良和认知功能损害,部分患者可死亡。
乌干达卫生部最新的统计数据显示约有3000名患儿,170人死亡。Idro等完整地描述了22名乌干达患儿的临床、电生理和脑影像学特征以及并发症情况。
该症病因未明,但是所有的研究均发现在患者中,更倾向于发现盘尾丝虫病的阳性检查结果。Foltz等报道盘尾丝虫病血清检测阳性与点头综合征相关。但是,盘尾丝虫病长期流行于更广泛的区域,包括西部、中部和南部非洲,而点头综合征仅仅在小范围局部地区有报道。未来需要更进一步的研究明确该症病因、预防措施和治疗手段。
疟疾是常被认为与癫痫发展相关的热带寄生虫病之一。恶性疟疾发作过程中出现的脑部损害是一种急性脑病,可导致死亡或多种后遗症。在表现出神经系统后遗症的脑型疟疾患儿可出现痫性发作。第一个发现恶性疟疾和癫痫相关性的研究显示,9%脑型疟疾和12%疟疾与复杂性痫性发作的患儿可发生癫痫。
有两项研究通过互补的流行病学方法发现了脑型疟疾和癫痫之间的相关性,在马里,调整相对风险为14.3;在加蓬,调整优势比率为3.9。在马拉维,132名视网膜病变阳性的脑型疟疾患儿中有12名发生了癫痫。其它癫痫危险因素包括体温最高点过高和急性痫性发作。
弓首蛔虫病是一种主要见于儿童的动物源性传染病,由狗或猫弓首蛔虫传播。已知该症与癫痫之间存在相关性,布隆迪的一项研究发现两者之间存在显着相关(OR2.1,95%CI1.2-3.8)。Quattrocchi等所作的meta分析也显示该症与癫痫之间存在相关性。
在非洲的五项研究中发现,弓首蛔虫与活动性痉挛性癫痫相关,总人群归因分数(populationattributablefraction)为0.16(0.08-0.24)。但是,另有2个研究未发现癫痫与(弓首蛔虫相关)血清学阳性者之间存在显着相关性。可以假设弓首属血清学检查与癫痫之间存在正相关性,但是即使meta分析显示了这种相关性存在也不能最后确证。未来需要进一步研究估计弓首蛔虫病在癫痫全面负担中的作用。
6.外伤性脑损伤
因为缺乏交通管控措施,驾车时不系安全带或骑行摩托车时不戴头盔,在非洲导致脑部损伤的最常见原因是道路事故。脑部损害也可由于意外事故、袭击、战伤或暴力运动所导致。发生外伤后癫痫的风险高低取决于损伤的严重程度和等级,以及并发症。在马里的研究中,70名癫痫患者中有7%是外伤后癫痫。
7.脑肿瘤
在发生痫性发作的人群中脑肿瘤的患病率很低。因为缺乏如CT和MRI这样的诊断设备,在很多发展中国家脑部肿瘤无法检出,大部分仅在终末期方可诊断。
8.脑血管病
脑卒中是年龄较长人群中最常见的致痫原因之一,癫痫可在卒中的早期或晚期发生。撒哈拉以南非洲地区的多数研究有偏倚性,无法提供可靠的卒中发病率和患病率信息。因为专业人员和脑部影像学设备的缺乏,很多卒中病例无法得到相应诊断,特别是短暂性脑缺血发作(TIA)。
多数现有的撒哈拉以南非洲地区卒中研究是医院级别的研究,因此由于选择性偏倚,无法反应人群中脑梗塞的真实发病率。脑影像学检查对明确脑卒中类型是必要的,但并未得到广泛使用。
非洲脑血管病患者癫痫发病率的报道变异性很大,从1%到42%;与之相比,较发达国家中有3%-4%的癫痫患者有脑卒中病史。