介绍5种新型抗癫痫药物(图文)

    1、拉莫三嗪(lamotrigine，LTG) 作为一种广谱的抗癫痫药物，LTG的作用机制是阻断电压依赖性钠通道，并减少兴奋性氨基酸的释放。其蛋白结合率为55%，半衰期15-30h，90%经肝脏清除。常见副作用有共济失调、眩晕、复视、嗜睡、头痛、抽搐及失眠等，严重毒副作用包括皮疹、Stevens Johnson综合症及中毒性表皮坏死溶解(toxic epidermal necrolysis)，还可以出现肝、肾衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)以及关节炎等超敏反应。这些情况在儿童患者或与酶抑制剂如丙戊酸(valproic acid，VPA)合并使用时多见。Karande等[1]报道一例因使用LTG诱发抗癫痫药物超敏反应综合征(anticonvulsant hypersensitivity syndrome，AHS)，且体外试验证实，LTG引起患者淋巴细胞死亡，而且苯妥英(phenytoin，PHT)、苯巴比妥(phenobarbitone，PB)、卡马西平(carbamazepine，CBZ)等也可引起相似症状。Cunnington[2]发现LTG致畸性与其他AED相似，约为2.9%。但样本例数较少，有待于进一步的研究证实。酶诱导型AED如苯妥因、CBZ在与LTG合用时均增加其清除率，而酶抑制剂VPA则将LTG的清除率降低约60%，目前还没有发现其它的新AED对LTG的清除率有明显影响，但是合用后副作用出现几率增加[3]。避孕药能够降低拉莫三嗪血药浓度，目前尚未见与细胞色素P450、华法林之间的相互作用。　

    2、奥卡西平(oxcarbazepine，OXC) 其作用机制为阻断电压依赖性的钠通道，蛋白结合率为40%，半衰期4-9h，肝脏清除70%。常见副作用为嗜睡、头昏、头痛、共济失调、恶心、呕吐、复视、视力模糊、眩晕、低血钠、皮疹等。研究[4]发现随年龄增大患者发生低血钠的可能性增大。既往研究[5]表明，服用奥卡西平单药治疗癫痫的孕妇，其后代没有表现出畸形发生率增加。OXC可使PHT或PB血药浓度增加。目前未见OXC与红霉素之间的相互作用，OXC可降低避孕药、炔雌醇(ethinyl estradiol)、非洛地平血清浓度，降低25-OHD血清浓度，并一定程度上影响其它骨代谢标志物[6]。

　　3、托吡酯(topiramate，TPM) 一种广谱的抗癫痫药物，其作用机制包括阻断电压依赖性的钠通道、增强γ-氨基丁酸(GABA)受体、阻断AMPA型谷氨酸受体等。蛋白结合率为9-17%，半衰期15-23h， 40-70%经肾清除，还有部分由肝脏代谢。常见肾结石、青光眼、代谢性酸中毒、体重减轻、语言障碍、嗜睡、疲劳、恶心、食欲减退、体重下降、感觉异常、反应迟钝混乱、眩晕、少汗症、头痛等副作用。值得注意的是，TPM引起的代谢性酸中毒中约有48%的患者没有表现出临床症状[7]。而TPM对认知功能的影响，目前研究结果结论尚不一致，还有待于进一步的研究。TPM可降低锂、地高辛、炔雌醇的血清浓度，降低避孕药效能，增加氟派啶醇血清浓度。抑制CYP 2C19而导致PHT的血浆浓度下降。有报道表明孕妇使用TPM可导致胎儿畸形[8]。

　　4、加巴喷丁(gabapentin，GBP) 其作用机制尚不明确，可能通过增加脑内的γ-氨基丁酸(GABA)的含量来发挥作用。蛋白结合率为0，半衰期为4-6h，100%由肾脏清除，吸收呈剂量依赖性。主要副作用为体重增加、外周性水肿，儿童常见行为改变、病毒感染。值得注意的是，肾功能衰竭患者服用GBP易引起神经系统毒性为主的毒副作用，严重者可导致肌阵挛、昏迷[9]。小样本研究[10]发现脐带血内GBP的浓度为母体血药浓度的1.3-2.1倍，产后2周到3月内乳汁/母体血加巴喷丁浓度比为1，提示胎盘对GBP有主动转运功能，但没有观测到婴儿因母亲服用GBP而出现严重副作用。与华法林、避孕药未见明显相互作用，目前也还没有其与其他抗癫痫药物的相互作用研究结果报道。

5、左乙拉西坦(levetiracetam，LEV) 作用机制目前尚不明确。不与蛋白结合，半衰期6-8h，66%经由肾脏清除，乙酰胺基水解34%，不由肝脏代谢，不诱导肝酶合成。目前尚未见严重毒副作用，主要副作用是易怒及行为改变。目前也未见与其他抗癫痫药物之间相互作用。研究[11]发现使用LEV添加治疗局灶性癫痫，患者的认知功能有所改进，尤其在注意力和口语流畅性上改善明显。提示LEV可能影响注意、语言区域的代谢，从而改善神经功能。

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